La cathédrale de Sant'Ambrogio ou la cathédrale de Vigevano et le principal édifice religieux de Vigevano. Consacré le 24 avril 1612, il a été commencé par Francesco II Sforza en 1532, sur un projet d'Antonio da Lonate après avoir largement démoli le précédent. Il y a en effet des documents de 963 et 967 qui parlent de la basilique de Sant'Ambrogio à Vigevano et donc les origines de l'église primitive coulent avant l'an mille. Certains fragments des arcs décoratifs de la corniche de style gothique lombard, appartenant à l'ancienne basilique, sont conservés du bâtiment précédent. François II est mort peu après avoir entrepris la construction de la cathédrale. Ayant perdu la munificence du duc, il put accomplir les offrandes des fidèles, la Commune et les évêques, atteignant le toit en 1553 et n'étant achevé qu'en 1606 dans l'état rustique, sous la direction de Mgr Giorgio Odescalchi, pour être définitivement achevée à la fin du XVIIe siècle, lorsque fut achevée la grandiose façade baroque créée par le grand polygraphiste Juan Caramuel y Lobkowitz, qui fut évêque de la ville de 1673 à 1682. Comme les axes de la cathédrale et de la piazza Ducale sont différents, le Caramuel a érigé la nouvelle façade dans une forme concave et a fait enlever la rampe d'accès originale au château, complétant le portique sous la tour Bramante. L'expédient architectural rendit la cathédrale symétrique par rapport à la place et changea la «fonction politique» de celle-ci: de «l'entrée» du château à «l'antichambre» de la cathédrale (pouvoir ecclésiastique). Le clocher utilise comme base une tour du quatorzième siècle (probablement l'ancienne tour civique) sur laquelle il fut construit une première extension en 1450, et une seconde en 1818 avec la construction du clocher actuel surmonté de merlons. En 1716, le dôme au toit de cuivre fut achevé et, en 1753, la sacristie capitulaire fut achevée. De nombreux travaux de restauration ont suivi, l'autel principal (1828-1830) d'Alessandro Sanquirico, et la décoration de l'intérieur grandiose, avec trois nefs de Francesco Gonin, Mauro Conconi, Vitale Sala, Cesare Ferrari et le peintre Vigan Giovan Battista Garberini. La deuxième chapelle de la nef gauche, dédiée aux saints Giacomo et Cristoforo, ainsi qu'un précieux autel du XVIIe siècle, abritent le Polyptyque Biffignandi de Bernardo Ferrari, tandis que dans la chapelle San Carlo ou le Saint-Sacrement, deux œuvres plus récemment restaurées par le peintre Vigevano sont conservés: le Triptyque Gusberti et un Saint Thomas de Canterbury entre les saints Elena et Agata. Dans les autres chapelles latérales il y a des peintures intéressantes du 16ème siècle par Cesare Magni et Ferdinando Gatti (appelé le Soiaro). D'un grand intérêt est également l'orgue à tuyaux qui se trouve dans le presbytère, dans le chœur droit, construit en 1782. La cathédrale de Vigevano est également devenue célèbre pour le trésor de la cathédrale. Plus tard, en 1534 a eu lieu la donation au nouveau diocèse, qui constitue le noyau historique du trésor. Outre des calices, des pyxides et des paramentals remarquables, il conserve aussi des manuscrits de grande valeur tels qu'un missel romain, un évangéliste et un épistolaire illuminés par Giovan Giacomo Decio, et un autre missel romain par le Ferrarais Guglielmo Girardi illuminé en 1455-1460, un évêque pastoral en ivoire de Narvalo et "La Pace", un précieux mobilier en argent doré de l'école lombarde. Dans la deuxième section du musée sont conservés une série de tapisseries flamandes de Bruxelles (1520) et Audenarde (seconde moitié du XVIIe siècle) avec des représentations sacrées et profanes, et deux précieuses bannières du XVIe siècle des anciennes confréries de Santa Maria del Popolo et Annunziata. Dans le trésor de la cathédrale est également conservé un précieux paramentale brodé de fil d'or, utilisé par le pape pour couronner Napoléon Bonaparte roi d'Italie dans la cathédrale de Milan en 1805.